B生物学家Eric Verdin认为衰老是一种疾病。
他的研究小组发现了包括sirtuins在内的几种酶，这些酶在我们的线粒体——细胞衰老过程中发挥着重要作用。他对小鼠的研究表明，热量限制引起的压力会激活sirtuins，增加线粒体活动，减缓衰老。换句话说，在实验室中，限制老鼠的卡路里摄入量可以让它们活得更长。他的工作激发了许多线粒体的妙招——饮食、补品和间歇性禁食计划——但还没有证据表明这些发现适用于人类。
如果你听到永生这个词，赶紧跑。
去年，Verdin被任命为巴克老龄研究研究所(Buck Institute for Research on Aging)的总裁兼首席执行官，该研究所是最大的致力于老龄研究的独立研究所。巴克基金会由马林县的慈善家伦纳德和贝里尔·汉密尔顿·巴克于1999年创立，包括250多名跨学科研究人员，致力于减缓衰老。Verdin最初是在他的祖国比利时接受医生培训的，他渴望将过去20年在蠕虫和老鼠身上的实验室研究成果转化为人类。“无病老去是我们的首要目标!”他在巴克庄园开始写作时写道。
在最近的一次鹦鹉螺在采访中，Verdin对未来持乐观态度。他认为我们会继续活得更长，活得更老。但他说，要想活得更好更久，不仅需要研究，还需要重新考虑医生的就诊方式。
为什么现在有如此多的精力和兴奋围绕着衰老研究?
90年代发生了一些事情。有三组人做了一个无法解释的实验。科罗拉多大学博尔德分校的汤姆·约翰逊是第一个这样做的人;Lenny Guarente[麻省理工学院];加州大学旧金山分校的苏·辛西娅·凯尼恩(Sue [Cynthia] Kenyon)都发现了可以延长寿命的独特突变。在当时，这是一个相当敏锐的观察，他们完全颠覆了我们对衰老的概念。
衰老的整个概念是一种熵问题所有东西都会散架就像你的汽车生锈一样，但这些论文表明你可以在整个有机体中做出一个单一的改变秀丽隐杆线虫有了1亿个碱基对(基因组)，它的寿命就可以翻倍。秀丽隐杆线虫是一种经常被用作模式生物的蠕虫。对很多人来说，这本身就令人难以置信，这表明可能存在调节衰老的途径，如果存在途径，就意味着存在蛋白质，这意味着最终可以开发药物。
运动是一种令人难以置信的抗衰老药物。
在过去的15到20年里，我们已经确定了一系列的途径它们在调节衰老速度方面非常关键。由此产生了几个小分子的发现。巴克研究所的戈登·利思戈首次证明了小分子可以延长寿命。由此产生了一系列的发现。
今天，我们正处于人们考虑开始临床试验的阶段。这就是为什么会有如此多的兴奋和兴趣。
你最近成为了巴克老龄研究研究所的首席执行官，该研究所致力于提高健康寿命的研究。你说的健康跨度是什么意思?
Buck的全部使命不仅是增加寿命，而且是延长寿命，但我们不想以牺牲寿命为代价来延长寿命。在过去的一百年里，每十年寿命就增加两年。这很惊人，因为我们的平均寿命已经从20世纪的47岁左右，增长到今天的77岁。
这是一个令人难以置信的成就，但延长的寿命并不都是乐观的。我们还有一种流行病，我们称之为衰老的慢性疾病。我相信你们都听说过这一系列的疾病:阿尔茨海默氏病，帕金森病，黄斑变性，骨关节炎，心脏病，中风，一些癌症。现在，在美国和大多数西方国家，我们的人口持续老龄化，寿命延长，但这并不总是与真正高质量的生活有关。
如此惊人的寿命增长能持续下去吗?有上限吗?
目前有一个上限，上限大概在115,120左右。你有一个非常大的数字——1000亿人来选择曾经活过的人——而你只有一个人活到122岁，珍妮·卡尔芒。排在第二位的是119岁。似乎确实有个上限。一些人已经证明，在过去的100年里，尽管我们的平均寿命逐渐延长，但活到115岁以上的人数并没有增加。这说明我们可能已经达到了极限。这已经是一个很好的极限了。如果我们都能健康地活到110岁，并且在生命的最后五年里都能活到疾病，我想大多数人都会为此签字的。
但是[这个限制]并不能预测生物学的未来发展。我从事实验生物学已经30年了。我们今天所做的与我刚开始时所做的相比实在是太棒了。你无法想象在30 50 100年后我们将在生物学领域做些什么。这就是为什么我不喜欢人活不到120岁这一绝对上限的观点。
从我和研究所的角度来看，我们目前的任务是每10年持续增加2年的寿命。
硅谷有很多关于长寿的话题，许多初创公司都在研发长生不老药。可以做些什么来确保每个人都能获得关于健康寿命和寿命的研究?
首先，如果你听到永生这个词，就跑。没有药能给你这种感觉。说这些的人根本不知道他们在说什么。它就像青春之泉或者圣杯之类的东西。它可以拍出好电影，有时也可以成为人们阅读的好文章，但我们现在离永生并没有一千年前的距离。在我看来，这简直是无稽之谈，我认为我们真的应该抵制“我”这个词。
衰老是所有这些疾病的主要风险因素。
我认为[可获得性]不仅是抗衰老药物的问题，也是所有药物的问题。如果你仔细想想，开发一种安全的药物是非常昂贵的，大多数药物都要花费10亿美元。我们的制度的美妙之处在于一旦你把一种药物投放市场整个专利制度只持续15年。例如，它有点像他汀类药物，可以降低胆固醇。这些药物一开始非常昂贵。然后它们被大量使用，现在它们是通用的，所以非常便宜。我理解药物潜在成本的问题，但这并不意味着我们不应该这么做。我们应该继续前进。
关于这种不平等，需要认识到的一件事是，短寿命的最大风险因素是你的社会经济地位。贫穷是导致寿命短的另一个重要风险因素。作为一个社会，我认为，指着制药公司说:“哦，他们在赚钱。”是不对的。我认为作为一个社会，我们应该做出一个决定，我们应该更努力地与贫困作斗争。这样每个人都会活得更久。
衰老的原因是什么?
(在我的演讲中)，我展示了两辆1940年的福特皮卡的照片。就看左边那辆卡车停在农民的田地后面。都生锈了，轮子也丢了，已经差不多没了。想象一辆卡车在右边但有人保护着。这辆卡车已经完全保养和更新过了。它看起来和新的一模一样。这两辆卡车的区别不在于它们的年龄。他们的年龄完全相同;它们建于1940年。这就是我们所说的实足年龄。 The difference is their true age. In biology, it’s called the biological age, how old your body is, really. Not how many years have you lived, but how well maintained you are. If that’s the issue, if you take the truck analogy you can understand the difference between the two trucks.
那么我们如何维护我们的皮卡呢?我们如何激活这些修复过程?
你和我今天能做的就是营养和锻炼。运动是一种令人难以置信的抗衰老药物。这是我们今天最好的，我想我们还会有一段时间。经常锻炼的人比不锻炼的人活得更健康、更长寿。营养也是非常关键的，在这个领域我们了解了你摄入多少碳水化合物和脂肪。你应该禁食吗?你应该进行间歇性禁食吗?所有这些现在都在研究中。杰克·拉兰是美国最早的运动大师之一，他说:“运动为王。营养是女王。 Put them together, and you have a kingdom.” I think it’s a beautiful saying—that’s what I tell everyone who asks me, “What should I take?” I say don’t take anything, just don’t eat too much and exercise regularly, and you will be fine.
接下来是我们今天正在研究的药物。我想说，在未来五年内，我们将有产品进入市场。
最后是返老还灵疗法，这更像是科幻小说。我们将从外部修复的想法。想象一下我们可以在培养皿中培养心脏细胞。你可以取一些你的细胞，然后把它们转化成心脏细胞，修复你在心脏病发作时失去的心脏细胞。这些实验是在老鼠身上进行的，它们是有效的，但把它们放在人类身上仍然是一个巨大的飞跃。
为什么更大的生物医学界对衰老研究没有更多的兴趣?
这个[衰老研究]在某种程度上是一个真正的范式转变，它真正改变了我们对这些慢性疾病的很多看法。我认为最大的阻力来自医学，因为医学的组织方式与我们正在做的事情不太相容。医学是根据器官组织起来的。你心脏病发作了，你去看心脏病专家，他会通过推迟心脏病发作的风险和控制高血压或高胆固醇来照顾你的心脏。制药业开发了所有这些药物来降低血压和胆固醇。这很好。心脏病发病率正在下降，任务完成了。问题是你仍然有患阿尔茨海默病和黄斑变性以及关节炎和其他疾病的风险。
我们的研究领域提出的是，衰老是所有这些疾病的主要风险因素。我们不应该以胆固醇和血压为目标。我的意思是，你仍然必须这样做，但如果你开始针对衰老的机制，你将对所有这些疾病有更深远的影响。这就是我们所做的承诺。你不会去看心脏病专家;你会去找一个专门研究衰老的人他会优化你衰老的速度。
这听起来似乎需要医生采取更全面的方法。这会改变未来医生的预约吗?
我想是的，我想我们会去那里。我预测——我不知道会有多快，但是——10到20年后，当这些发现被确立并且药物已经存在时，药物将更具有预防作用而不是治疗作用。人们谈论医疗保健，但实际上我们现在拥有的并不是医疗保健。这是生病的保健。有些人在身体健康的时候会去看医生，但大多数人不会去看，因为除了不要吸烟和锻炼之类的，他们没有什么建议可以给你。医生不会在预防上花太多时间。我们的建议是，当我们针对这些机制(衰老)时，我们将致力于预防。
当你决定做什么菜或点什么菜时，你会考虑你自己的线粒体吗?你自己有没有尝试过间歇性禁食?
是的，我知道，但我必须非常小心我说的话。我是一个狂热的运动者，我试着做间歇性禁食。我不知道它是否会让我活得更长，但它确实让我感觉更好。
如果你不是科学家，你会是什么?
如果我有天赋的话，我想成为一个摇滚乐队的电吉他手!
凯瑟琳·沃尔特是鹦鹉螺。
这篇文章最初发表于鹦鹉螺老化2017年6月。
