等待宿醉药丸的痛苦

F从冷冻淋浴到摄入仙人球对于吸烟场所来说，每个人都有一个治疗酒精臭名昭著的余辉的家庭疗法：宿醉。蒙古男子宣誓腌渍羊的眼睛，古埃及人戴珍珠项链亚历山大月桂树一位17世纪的英国医生甚至出售一种宿醉“解药”人类头骨和干燥的毒蛇。宿醉是一个问题，甚至早于写作．但今天，在现代医学的帮助下，我们可以用非处方药物治疗腹泻和头痛，那么为什么宿醉也不能呢?加州大学洛杉矶分校的化学工程教授陆云峰在电话中说:“每年都有很多人因为饮酒过量而死亡。”“目前，我们没有解药。”

但这种情况可能会改变。陆和他的同事们的新研究发表在了杂志上先进材料演示了一个“宿醉药“这可以减轻酒精的一些破坏性影响。解药模仿肝细胞的工作，帮助加速身体的酒精代谢。它基本上是增强肝脏从血液中清除酒精的能力，从而大大降低醉酒程度。

为了测试他们的治疗方法，科学家们将管子插入老鼠的嘴里，并直接将乙醇泵入老鼠的胃中，让老鼠喝醉。几分钟内，老鼠们就喝醉了，睡着了。然后，研究人员注射了含有酶的血细胞纳米胶囊，帮助将酒精分解成有害程度较低的副产品。随后，将小鼠处死，并用荧光成像技术检测其肝脏毒性。这些老鼠的血液酒精含量在4小时内下降了45%，对器官造成的损害比正常情况下要小。但这种治疗可能不会很快出现在你当地的药店。人体试验还需要几年的时间，到目前为止，这些纳米胶囊只被开发用于急诊室61%2006年至2014年间，与酒精相关的就诊人数激增。需要缓解的不仅仅是问题饮酒者。一项针对2000人的调查发现，如果你一个月只宿醉一次，那么你一生中总共要请两年的病假。

这就是为什么卢和其他人竞相寻找替代品，以帮助减少酒精的后果。但在我们开始之前，我们需要了解是什么让宿醉成为如此痛苦的经历。虽然大自然可能从来没有打算让我们喝得像今天这样多，但消化乙醇（由发酵糖产生的无味液体）的能力可能对我们作为一个物种的生存至关重要1000万年年前的事了。当时，气候变化迅速，地上的水果更容易发酵。消化酒的能力对我们的灵长类祖先是有利的，他们严重依赖水果作为食物。

我们的饮酒能力很大程度上要归功于ADH4，或酒精脱氢酶4，这种酶能让我们获得酒精的热量特征。但在分解酒精的氧化过程中，ADH4会产生乙醛，这是一种已知的致癌物质，会损害DNA。ALDH2(乙醛脱氢酶)，一种肝脏酶，也保护心脏对心脏病发作将乙醛分解成毒性较小的醋酸盐，后者随后变成二氧化碳和水．

但你喝得越多，乙醛就会积聚得越多，速度快于身体的代谢速度，甚至会产生有害物质癌变的条件。长期接触会导致健康问题，包括高血压，抑郁症，及肠漏．此外，其影响似乎更糟女性．

然而，经过这么长时间，导致宿醉的确切机制仍然没有找到。乙醛是常见的罪魁祸首，但最令人不快的宿醉症状发生在乙醛水平很低。其他人则归咎于脱水、低血糖或炎症蛋白细胞因子，但还没有定论。

因此，虽然卢的宿醉解毒剂可能很有希望，但它可能无法解决所有可能导致酒精中毒的多种途径。其他实验性化学物质也被发现具有潜在的宿醉发酵作用，例如蛇葡萄素，也称为二氢杨梅素，一种在日本葡萄干树中发现的化合物。它可以抑制酒精戒断的影响，据说它甚至可以让你更快地清醒过来相互作用大脑中有一种叫做GABA的结构_A.酒精通常会干扰受体

其他缓解戒酒或过度饮酒的药物被认为对这些GABA也有作用_A.受体。它们包括纳曲酮,无刺的，苯二氮平类药物，如安定，以及clomethiazole世卫组织鼓手基思·穆恩（Keith Moon）因服用过量而闻名。然而，所有这些药物都是有效的有限的成功．也许更聪明的做法是完全避开乙醇，制造出一种既能引起轰动又不会引起混乱的药物。

美国目前正陷入药物过量危机，导致死亡64000年2016年，4.2万人阿片类药物一个人。但与酒精相关的死亡人数超过了这个数字每年88000至少从2006年开始，每年的死亡率都远远超过阿片类药物危机的死亡率。适度饮酒的可能就行。它甚至有一些健康益处，如果你问酒精工业. 然而，如果我们有毒品流行，酗酒起着不小的作用。这就是为什么研究人员认为利用生物化学来开发一种比酒精更安全的替代品是至关重要的。一个想法是：制造一种没有肝毒性或粉刺的药物。

这就是Alcarelle的目标。这家英国初创公司的目标是开发一种新的药物来取代酒精，而且不会产生包括宿醉在内的副作用。Alcarelle是由神经精神药理学家David Nutt创立的解雇了因为他说酒精比LSD更危险。(不过，在某些人看来，他似乎是对的研究Alcarelle的研究人员Emily Palmer在一封电子邮件中解释说：“我们的目标不是复制酒精的作用，因为这是非常不可预测和极其有害的。”。“相反，我们的目标是创造一种替代酒精的物质，这种物质会产生一种醉意般的感觉，复制许多人在喝了几杯酒精饮料后所体验到的享受。”

但是神经科学家林赛·哈勒代并不确定这是否可行。她在电话中说:“不会有什么神奇的化合物，既有益又没有任何负面副作用。”Halladay是圣克拉拉大学的心理学助理教授。她的大部分研究都集中在潜在问题上神经回路例如，与压力和成瘾行为有关，大脑的哪些部分在我们知道不应该喝酒的时候鼓励我们继续喝酒。“大脑有很多代偿机制，”她说。“如果你服用了一些能提高多巴胺水平的药物，你的大脑就能识别‘嘿，这是太多的多巴胺了，让我来调整一下’，并降低内源性多巴胺水平。因此，这种体内平衡总是存在的。”

哈拉迪认为“更安全”的酒精可能会鼓励更危险的饮酒。纳特说过面试即使你试过，他的产品也不能让你喝醉。虽然该公司表示，他们已经开发了100多种候选药物，将选择范围缩小到少数竞争者，但他们的产品的功效还有待观察，但该公司有信心他们的发明将实现。帕尔默说:“我了解相关的科学知识，感谢多年来的工作和创新，正是这些让我们取得了今天的成就。”“我相信，这种高质量和高数量的研究将产生一种有效的产品。”

如果Alcarelle能实现它的目标，每年就能拯救成千上万的生命。但在饮酒者的心中和思想中取代酒精并非易事。预计全球白酒行业将位居榜首1.5万亿美元这意味着竞争非常激烈，更不用说Alcarelle面临的来自联邦机构的监管障碍了。

尽管如此，Alcarelle还是乐观地认为，如果他们能筹集到所需的2000万美元，大约四年后，我们就能看到他们称之为“合成酒精”的产品上市。这样的产品可能会比你想象的更受欢迎。Alcarelle总经理戴维·奥伦(David Orren)在电子邮件中表示，他们的产品实际上已经引起了一些渴望多样化的酒类公司的兴趣。Orren说:“饮料公司的需求已经趋于平稳，高管们普遍对扩大他们的产品组合的可能性感兴趣，推出一种具有吸引力的‘免费’产品，以吸引注重健康的消费者。”

T目前可能还没有一种药物可以逆转或完全抑制宿醉，但有一种药物可以导致宿醉——一种非常痛苦、诱导呕吐的药物。它被称为二硫仑(disulfiram)，或Antabuse，它可以抑制酒精代谢酶，而我们的身体需要这种酶来清除体内的酒精。即使只喝少量烈酒，也会导致乙醛大量积聚，导致恶心、精神错乱，甚至晕厥。这足以说服几乎所有人放弃酱料。

硫脲产生于1881年，被用作橡胶制造援助。1948年，两名丹麦医生决定吃啤酒，因为那时候你就是这么做的，后来他们发现喝啤酒时感觉不太好。现在开二硫仑治疗慢性酒精使用，但其疗效是辩论．Halladay说:“我总是很惊讶人们会服用安托斯，因为它太可怕了。”“你自愿接受，但这是为那些别无选择的人准备的。他们试着自己戒酒。上瘾显然不是一种选择。人们尝试了所有其他方法，最终决定，‘让我服用这种药吧，如果我放弃，它会让我非常难受。’”

但对大多数人来说，时不时地喝一杯并没有什么错。像安塔布斯这样的药物适用于极端情况，我们中的大多数人在镇上呆了一段时间后，很可能会继续醒来时头昏眼花，胃反胃。

即使你对酒精合成器的想法还不太满意，科学家们仍在继续探索缓解宿醉的方法。一些研究人员正在研究这些植物的提取物葛藤来对抗酗酒和其他的蠕虫心里难受的寻找新的分子途径来缓解酒精戒断症状。

至于陆，他将继续在动物身上测试他的酶模拟宿醉解毒剂的安全性——如果它看起来安全的话，人类临床试验将在一年内开始。与此同时，目前没有灵丹妙药可以避免酗酒的陷阱。所以，如果你真的厌倦了在头痛中醒来，后悔前一天晚上没有喝那么多啤酒，那么最好完全戒酒。

本文原为发表2018年5月在DiscoveryMagazine.com上发布。