O阿片类药物成瘾可以被视为一个无限循环，一个大脑程序中的漏洞。服药。感觉更好。下来。重复。
在娱乐性地使用阿片类药物的人中，有8%到23%的人上瘾——有时是致命的。无论是被严格禁止的阿片类药物，如海洛因，还是人们非法使用的处方止痛药，如奥施康定或维柯丁，都是如此。一小部分服用处方止痛药的人会上瘾——在没有成瘾史的人中不到1%。
在美国，作为世界上最大的各类毒品消费国，这些数字加在一起:目前有200多万人对阿片类药物上瘾，近500万人在过去一个月里服用了它们，可能有风险。因此，自19世纪以来，科学家们一直在寻找一种“非成瘾类阿片类物质”——拼命寻找一种化合物，既能媲美这些药物无与伦比的止痛效果，又不会让人无法抗拒。
我们很容易理解上瘾循环的某些元素。最主要的原因是，对于一小部分服用毒品的人来说，毒品让他们感到诱人、梦幻和幸福。与此同时，根据对健康志愿者的研究，约15%的人非常不喜欢它们。1
“有些人会感到恶心，”国家药物滥用研究所主任诺拉·沃尔科夫(Nora Volkow)说。“他们讨厌它。(20世纪50年代，丹·拉瑟(Dan Rather)在休斯顿一家广播电台进行一场有点讲究方法的报道时，被警察注射了一针海洛因。他说，他再也不想这样做了，毒品让他“头疼得要命”。)
在同一项研究中，大约一半的参与者发现阿片类药物体验是混合的:不完全是愉快或不愉快的，或只是中性的。
但约30%的人发现阿片类药物令人兴奋，他们是成瘾风险最高的人。有趣的是，在这组人中，大约有一半的人立刻说:“这太棒了。我最好还是离远点。”然而，其余的人则继续寻求“亲吻上帝”的感觉，喜剧演员伦尼·布鲁斯(Lenny Bruce)就是这样描述海洛因带来的快感的。
所以，循环的第一步是喜欢这种药物——或者至少发现它能缓解情绪问题。毕竟，合成阿片类物质会对大脑中天然阿片类物质内啡肽和脑啡肽的受体起作用，这两种神经递质通过让你感到温暖、安全、有食物和被爱来缓解压力。如果你有麻烦——特别是如果你有一个痛苦的童年并且一直困扰着你——这些药物可能会让你感觉特别自由。每次你服用它们，大脑就会加强药物与生活基本舒适之间的联系。
不幸的是，对于成瘾者来说，另一个反馈循环开始于此:当阿片类物质水平过高时，其他神经化学系统就会介入并平衡大脑的反应。沃尔科夫说:“你很快就能容忍他们。”
随着时间的推移，需要更多的药物才能达到同样的效果，这就导致了身体依赖。现在你需要阿片类药物只是为了感觉正常;没有它们，你就失去了处理情绪的方法，你会出现戒断症状。这闭合了循环，使决策系统优先考虑药物寻求，尽管经常发生负面后果。
自从制药公司存在以来，制药研究人员就一直试图打断这个周期的各个阶段。1898年，拜耳公司用罂粟合成了海洛因。这个名字来自于“英雄”——海洛因被认为不仅是一种比吗啡更强的止痛药，而且更不容易上瘾。
这种模式一直延续至今。纽约州立大学布法罗分校(University at Buffalo, the State University of New York)的历史学家大卫·赫茨伯格(David Herzberg)说:“几乎在制药公司开始推出产品的同时，他们就宣称这些产品不是不上瘾，就是不那么上瘾。”那么这个说法就会被证明是错误的，或者至少是夸大了。
1898年，拜耳公司用罂粟合成了海洛因。这个名字来自于“英勇的”。
例如，在1915年，罗氏公司引进了一种叫做Pantopon的药物，也是从罂粟中提取的。据说它比吗啡更不容易上瘾，因为它含有多种来自植物的化合物，人们认为它更安全，因为它更“天然”。它不是。
在20世纪30年代，一种叫做去吗啡的药物是一种新型的不上瘾止痛药。它只是另一种阿片类药物，因此会上瘾。(现在它在俄罗斯因被称为“Krokodil”而臭名昭著，因为这种不纯药物会导致皮肤畸形。拙劣的非法制造在俄罗斯很常见，部分原因是阿片类药物很难在那里获得。)
1996年，奥施康定作为一种不那么容易上瘾的阿片类药物被引进，带来了悲惨的结果。到2007年，因处方阿片类药物过量死亡的人数死亡人数海洛因和可卡因的结合
我们能打破这个循环吗?有几种方法带来了一些希望。研究一再发现，药物持续时间越长，到达大脑的速度越慢，就越不容易上瘾;短暂而强烈的高潮会产生更多的强迫行为。
事实上，最初关于奥施康定能降低成瘾可能性的说法并没有错:这是一种长效药物，缓慢而稳定地进入大脑。
不幸的是，娱乐性的使用者几乎立刻就发现了如何通过粉碎药片来击败它的时间释放机制，然后在吸食、食用或注射时迅速、大量地释放药片。随之而来的是吸毒和服药过量的死亡浪潮。
生产商使用了一种潜在的令人讨厌的伎俩重新配制了这种药物:添加一种叫做阿片类拮抗剂或阻滞剂的物质，如果用鼻吸或注射，可以阻断兴奋，甚至产生恶心、出汗、腹泻和呕吐等戒断症状。这个版本在临床试验中失败了，因为有时口服剂量释放了拮抗剂，这可能会惩罚按照处方使用药物的疼痛患者。(不过，如今销售的其他阿片类药物确实使用了这种机制，包括用于治疗疼痛和成瘾的苏boxone。)
目前版本的奥施康定有不同的机制来减少滥用。它含有一些物质，如果人们试图溶解它，它就会变成凝胶，这使得药物几乎不可能进入注射器。而且，要把药片磨得足够小，通过吸食或吞下碾碎的药片来打破时间释放机制，也要困难得多。
沃尔科夫说:“证据显示，这是可行的。”一项研究发现，成瘾者一致更喜欢旧版本，而且在新版本引入后，成瘾治疗患者选择奥施康定的比例从36%下降到13%。2
几家制药公司已经在进行早期人体试验的药物，其原理是进入大脑较慢可以降低成瘾风险。例如，新版本的羟考酮(oxycodone, OxyContin中的阿片类物质)和氢可酮(Vicodin中的)被附着在分子上，除非它们首先通过消化系统，否则就无法发挥任何作用。
其他一些新方法则更为激进，它们源于对所谓成瘾反馈回路中涉及的特定蛋白质的不断增长的知识体系。这些药物试图在成瘾周期开始之前就打破它，要么通过阻止耐受性和依赖性的发展，要么通过减少疼痛缓解和欣快感之间的联系。
一种叫做加纳曲酮的药物比现有的阿片类阻滞剂的作用更具体，只对大脑中的免疫细胞起作用。当阿片类药物激活这些免疫细胞上的TLR4受体时，就会引发炎症，从而加剧止痛药本应缓解的疼痛。此外，激活的TLR4受体也会增加快感，因为它们发送的信号也会刺激与快感相关的神经细胞。因此，通过阻断TLR4，加纳曲酮减少了整体疼痛，减少了对越来越多药物的需求，同时降低了“兴奋”。
科罗拉多大学博尔德分校的心理学家琳达·沃特金斯说:“如果你给(加上纳曲酮)吗啡，镇痛效果会好得多。”她补充说，与此同时，被测试的动物不会“体验到它，也不会把它与奖励联系在一起。”
另一种方法是使用一种化合物，它能同时激活一种叫做mu的镇痛受体，同时阻断一种貌似调节其作用的叫做delta的受体。
马里兰大学(University of Maryland)的药物科学家安德鲁·库普(Andrew Coop)和他的同事正在开发一种名为UMB 425的药物。在啮齿类动物的试验中，它和吗啡一样有效，即使在动物多次服用后仍能保持其效果。据Coop说，这种药物可能会起作用，因为它阻止了delta，而delta阻止了受体适应高水平的mu激活，从而导致了耐受性。
但在所有这些值得称赞的方法中都存在一个障碍。他们只会帮助少数通过疼痛治疗上瘾的人。与此同时，他们对80%在医生办公室以外获得阿片类药物的人几乎没有帮助。
奥施康定的灾难给了我们深刻的教训。新配方于2010年推出，大大减少了奥施康定的滥用——制造商的研究发现，滥用奥施康定的报告下降了40%到50%，过量死亡的报告下降了70%。3.但不幸的是，这并没有解决美国整体的阿片类药物问题。
一年内患有阿片类处方药成瘾的美国人的百分比调查从2002年的0.6%上升到2012年的0.8%，而同期海洛因成瘾的比例从0.1%上升到0.2%。
更重要的是，奥施康定的重新配方并没有阻止人们上瘾。相反，它似乎使他们转向了其他毒品，尤其是更危险的街头毒品。与奥施康定有关的过量用药在2010年之后下降了36%，但其他类型的羟考酮过量用药上升了20%，海洛因的报告飙升了42%。4
通过非成瘾性止痛药来消除成瘾的努力一次又一次地失败，因为人们把问题归咎于药物本身。上瘾是一个人和毒品之间的一种关系:它要么出现，要么不出现，这取决于一个人的情绪应对技能、文化、发展轨迹、对令人满意的工作和关系的选择，当然，还有可用的毒品。监管机构不能仅仅通过控制特定药物的供应来阻止它——这只会将人们的渴望转移到别处。
任何成瘾作用阿片类药物可能是非常有用的在消除或至少减少成瘾一些疼痛患者的风险,他们将无法打破这个循环在大多数人上瘾问题,因为他们不干预问题starts-inside人痛苦和没有其他方法来管理困境。
至少50%的阿片类药物成瘾者同时患有通常已经存在的精神疾病，如焦虑、抑郁或创伤后应激障碍。他们通常会自我治疗这些问题。一个人经历的童年损失和创伤越多，成瘾的风险就越高。一项研究发现，经历过6次或更多童年创伤(如虐待、忽视或失去父母)的男孩成为静脉吸毒者的风险是那些童年没有暴力或悲剧的男孩的46倍。5失业和缺乏经济机会也增加了风险。
只要问题儿童和成人继续缺乏他们所需要的教育、机会、支持和精神治疗，成瘾的循环就会在美国继续存在，无论投入多少钱去寻找完美的毒品。
Maia Szalavitz是一名神经科学记者，报道成瘾、爱情和其他与大脑和行为有关的话题时间杂志,纽约时报，和华盛顿邮报》其他媒体。
参考文献
1.焦虑,et al。厌恶和强化阿片类效应:药物基因组双胞胎研究。麻醉学117(1) 22-37(2012)。
2.奥施康定的抗滥用作用研究。新英格兰医学杂志367, 187 - 189(2012)。
3.重新配方的奥施康定:对普渡制药风险管理和流行病学执行董事保罗·科普兰博士的采访。新闻医学(2013)。
4.Coplan, p.m.， Kale, H.， Sandstrom, L.， Landau, C.， & Chilcoat, H.D.在引入具有抑制滥用特征的缓释氧可酮后，国家毒物数据系统中氧可酮和海洛因暴露的变化。Pharmacoepidemiol药品安全22(12), 1274 - 1282(2013)。
5.儿童时期不良经历与成人健康的关系:将黄金转化为铅。Z psychsom Med Psychother48(4), 359 - 369(2002)。
