O.2010年3月的一天，伊萨克·麦库恩（Isak McCune）开始用一种强烈的声音清嗓子。这位新罕布什尔州蹒跚学步的孩子3岁，披头士乐队的金发和可爱的性格。他的父母不知道喉咙抽搐是从哪里来的。他们认为这是春天的过敏症。
不久之后，伊萨克开始痛苦地尖叫，并对他的父母和同龄人发出咕哝声。当他没有发几个小时的脾气时，他茫然地盯着太空。在他5岁的时候，他被持续的、可怕的死亡思想所困扰。他的母亲罗宾·麦库恩（Robin McCune）是新罕布什尔州最大城市曼彻斯特郊外小镇戈夫斯敦的一名面包师，她说：“每当听到‘死’这个词时，他都会把头撞到窗户和玻璃上。他试图淹没自己的想法。”。
伊萨克的父母带他去看儿科医生、治疗预约和精神科医生。他被诊断患有一系列疾病:感觉处理障碍、对立违抗障碍和强迫症(OCD)。5岁时，他花了一年的时间服用百忧解，“而且似乎变得更糟了，”罗宾·麦库恩说。
麦库恩一家试图与他们的儿子可能永远不会回来的想法和解。在幼儿园，他咕哝着，尖叫着，吓坏了他的老师和同学。罗宾·麦库恩说：“他开始听到声音，以为他看到了东西，他不能一个人去洗手间。”。“他的恐惧是巨大的，令人麻痹。”
其他孩子折磨熊猫听到声音或经验“爱丽丝梦游仙境”综合征，肆无忌惮地扭曲的看法。
也健康精神控制直升机和粪便的治疗能力
科学史上不时出现医学上的突破，而这些突破在其产生的时代似乎是不可能的。20世纪以前，单纯的割伤或喉咙痛造成的感染浪费了数百万人的生命。治疗方法在哪里？。。。阅读更多
随着他的行为恶化，父母双方都准备好了让他接受家庭教育甚至住院的可能性。为了寻找一些解释，他们遇到了一个有争议的诊断，称为儿童自身免疫性神经精神障碍与链球菌或熊猫有关。1998年首次提出，熊猫林像伊萨克的链球菌感染那样突然出现的精神症状。
他们没有考虑太多。伊萨克的定期链球菌测试结果总是呈阴性。他的症状似乎过于剧烈，不可能是一种简单、常见的儿童感染的结果。
但随着伊萨克的病情持续到第四年，他们重新考虑了这种可能性。在大灾难开始的前一年，他的哥哥有四次链球菌感染；也许这不仅仅是巧合。2013年9月，在他第一次出现抽搐三年半后，波士顿的一位儿科传染病专家给伊萨克服用了阿奇霉素，阿奇霉素是一种常用抗生素，用于治疗食物中毒、严重耳部感染，尤其是持续性链球菌性咽喉炎。
结果是戏剧性的。几天之内，艾萨克的极度恐惧消失了。然后他停止了呻吟。在让儿子服用抗生素不到一周后，亚当·麦库恩看到了伊萨克近四年来的第一次微笑。几周后，让全家人挟持多年的愤怒情绪逐渐消退。
今天，作家亚当·麦库恩（Adam McCune）将这一经历比作欢迎他的儿子从囚禁中归来。“这就像他当了四年战俘，有一天突然回来了，”他说。“让我儿子在一周内回来真是不可思议。”
P.ANDAS是医学研究的一个引人注目的分支，近年来得到了广泛的认可，尽管并非没有争议。在一个被称为免疫精神病学的领域，研究人员正在探索炎症或过度活跃的免疫系统与包括抑郁症、精神分裂症和阿尔茨海默病在内的精神障碍相关的可能性。
最近的一系列遗传学和流行病学研究表明，当人们抑郁或有精神病发作时，他们的血液中就发现了炎症标志物，”英国剑桥大学的一位高级临床研究助理Golam Khandaker说，他研究炎症和大脑。
在大熊猫的例子中，当身体对链球菌感染做出反应时，大脑中帮助调节运动和行为的部分最终陷入了交叉火力中，被一心想要破坏它们的细胞误认为是细菌入侵者。一些医生说，消除炎症，你就会发出信号，让免疫系统停止工作，恢复正常的大脑功能。
免疫精神的出现是重新发现的故事，反映了上世纪的曲折和扭曲心理健康治疗。在19世纪，精神疾病和传染病密切相关。这一联系在20世纪而脱颖而出，免疫精神病症的论点，即感染和炎症可以对大脑产生深远的影响，这已经陷入精神病和神经学教条。然而，在精神疾病的情况下，终于使医生和治疗师最终开始了解大脑，身体和环境。
没有什么比梅毒更能巩固身体和大脑之间的联系了。它被称为“本世纪的疾病”
在1980年代，德国精神科医生Emil Kraepelin认为精神疾病和疯狂是生物或遗传条件。Kraepelin在伞长痴呆症Praecox或“过早痴呆”下进行了各种各样的条件。“他认为它可能与身体某处的感染有关，”Khandaker说。在弗洛伊德前的时代，Kraepelin的分类非常有影响力。
当时，没有什么能像梅毒那样巩固身体和大脑之间的联系，梅毒是一种由细菌引起的性传播疾病梅毒螺旋体. 在使用抗生素之前，梅毒感染可能是慢动作死刑。除了蹂躏身体，晚期梅毒患者往往升级为当时医生所称的神经梅毒，一种狂躁、妄想状态，然后逐渐陷入瘫痪和死亡。这是一个明显的、常见的感染导致精神病的病例。
梅毒非常普遍，被称为“世纪之病”。大多数患者为中产阶级男性;据估计，在世纪之交的精神病院里，10%的病人是因为神经梅毒。Khandaker说:“梅毒强化了这样一种观点，即感染和免疫系统可能是精神疾病的重要原因。”
一些潜在的梅毒治疗方法似乎甚至利用了免疫系统。在20世纪20年代，一位名叫朱利叶斯•瓦格纳-尧雷格(Julius Wagner-Jauregg)的奥地利精神病学家采用了一种非传统的梅毒治疗方法，而这种疗法在今天可能会被谴责为不道德。他故意让晚期梅毒患者感染疟疾，假设随后的免疫反应，包括高烧，可能会以某种方式把梅毒从系统中烧掉。这种疗法杀死了一些人，但似乎治愈了另一些人，这个惊人的结果让Wagner-Jauregg获得了1927年的诺贝尔医学奖，这是第一个授予精神病学家的奖项。
在医学史的戏剧性转折中，第二年青霉素的发现导致了我们抗生素的现代时代，并在瓦格纳·尤雷格的治疗机制被完全理解之前将梅毒等疾病从医学思想中驱逐出去。
随着抗生素在医学中的流行，医生们越来越多地将身体和大脑作为独立的实体来对待。二战后，弗洛伊德的影响推动了对精神疾病根源的探索，从感染和疾病转向幼儿期、家庭影响和社会。孤独症被归咎于情绪不稳定的“冰箱妈妈”，强迫症被归咎于过于严格的厕所训练，精神分裂症被归咎于严厉的养育方式。抑郁是童年时期失去的，甚至是父母过度的爱的结果。相反，我们现在知道的疾病是感染性的，例如消化性溃疡，这些疾病被归因于压力和攻击性性格。大多数医生和精神病学家都认为精神疾病完全是由大脑引起的。
弗洛伊德精神分析学说的影响力日益增长，与人们对血脑屏障的理解大致相符。血脑屏障是由微小毛细血管紧密编织而成的网。这道屏障充当了循环系统之间的一道屏障，循环系统为身体提供大部分血液和脑脊液，允许营养物质和氧气通过，但将血细胞(包括免疫细胞)拒之门外。它的存在在20世纪早期被假设，并随着电子显微镜在20世纪60年代的出现而被证实。血脑屏障使得医生们不相信免疫系统的抗体可能导致或促成精神疾病。大脑被认为是“免疫特权”。
但事实证明，“血脑屏障不仅仅是不可侵犯，这是不完全保护的，”哥伦比亚大学公共卫生学院的神经精神疾病的流行病学家Mady Horgig解释道。“大脑的部分根本没有保护，就像下丘脑一样。如果您有一些打开血脑屏障的东西，即将打开大门。抗体能够进入大脑并找到目标。“
从更大的角度来看，对身体疾病的行为反应具有直觉意义。当我们患流感时，我们会从身体和情感上感受到它。我们无精打采，情绪低落，缺乏食欲。高烧，通常是极度发炎的症状，会影响思维，诱发幻觉。加拿大麦克马斯特大学的神经学家鲍里斯·萨基奇说：“行为是衡量其他地方发生了什么的终极标准。”。“如果你得了流感，你的情绪会发生变化。你没有心情点燃香烟、吃巧克力或与伴侣做爱。”
尽管大脑通常与身体的抗感染因子隔离，但它有一个称为小胶质细胞的互补系统，能够清除受损的神经元并抵御感染。专门的小胶质细胞占大脑的10%到15%。当他们去工作时，你会感觉到。活跃的小胶质细胞干扰神经递质，如血清素，它激活大脑中的快感传感器。“这就是为什么当我们发烧时，我们的情绪会变得平淡，”坎达克说。
通常，所谓的“疾病行为”只是身体和大脑，共同努力打扰感染。食欲丧失减少了可侵袭性细菌可用的营养量;低能量水平让身体路线资源到免疫系统。流感清理后，我们的心情也会升降。
但当炎症持续时，使身体和大脑处于一种持续的警觉状态，疾病行为抑郁，基本上可以变成慢性。随着时间的推移，炎症会对大脑造成真正的损害，因为过度活跃的小胶质细胞会损害健康的脑细胞。“小胶质细胞的激活可能是认知能力下降的原因，”Khandaker说。
自身免疫性疾病如1型糖尿病、狼疮、关节炎、哮喘和腹腔疾病是了解炎症、感染和精神疾病之间联系的良好模型。它们是人体内最有害的连锁反应之一：免疫细胞通常忙于对抗感染，转而瞄准身体的组织和器官，攻击和破坏它们，往往带来毁灭性的后果。
流行病学研究已经开始将自身免疫疾病与精神疾病联系起来，支持错误的免疫反应会影响大脑的观点。精神分裂症患者通常患有腹腔疾病，这是一种肠道自身免疫性疾病。狼疮是一种侵袭全身的自身免疫性疾病，有时会导致精神病发作。
有时，机制甚至更直接。在她2012年的回忆录中大脑着火了，记者Susannah Cahalan描述了她突然陷入偏执狂、精神病和暴力性癫痫的情况，并将她送进了纽约大学兰贡医学中心癫痫病房。她最终被诊断为抗NMDA受体脑炎，这是一种罕见的攻击大脑的自身免疫性疾病，仅在七年前首次被描述。卡哈兰在接受类固醇治疗后恢复了健康，类固醇可以减轻炎症，免疫疗法可以攻击那些令人不快的抗体。
一世N 1994，马里兰州贝塞斯达国家心理健康研究所（NIMH）研究员苏珊瑞典曾亨克，可能对强迫性疾病有一种免疫原因。作为一种模特，她正在研究一个被称为sydenham的舞蹈病的现象，或圣维特的舞蹈。
西德纳姆舞蹈病是一种罕见的风湿热表现，在几个世纪前首次被描述，几乎只影响儿童。这是一种令人不安的、无误的疾病。孩子们被手、脚和脸的快速、无法控制的抽搐所征服，身体扭曲成一种扭曲的、令人不安的“舞蹈”
西德纳姆的舞蹈病是由分子模仿出错引起的。分子模拟通常就像披着羊皮的狼。链球菌通过将自身包裹在与宿主自身细胞相似的蛋白质中而繁衍生息。伪装后，它逃避免疫系统的时间刚好足以造成感染。
但有时这种策略会揭示一个不幸的事件链。当免疫系统安装反击时，它会擦掉狼和羊皮磨损。在经典的风湿热中，抗体错误误入心脏的心脏髓鞘。在Sydenham的情况下，基底神经节有一个特别的羊毛y看。反过来，帮助解释一个受折磨的孩子的奇怪运动。基底神经节是大脑的核桃大小，作为一种红绿灯，以正确的顺序排列肌肉以做出自愿运动。
当基底节受损或受到攻击时，中断可能会很严重，就好像交通信号灯永远卡在绿灯上一样。从帕金森氏症、脑瘫到注意缺陷多动障碍（ADHD）都与受损的基底神经节有关。Swedo说：“基底神经节是脑干、运动功能和上脑之间的看门人。他们说‘停，走，停，走’。”。“当它们不能正常工作时，认为闸门在某些区域卡在打开位置，这是无法抑制闪烁或抽搐时的电机脉冲。”
同样令人困惑的是那些没有熊猫的孩子。这导致了十多年来关于它是否存在的争论。
当Swedo收集强迫症儿童的病史时，Swedo开始注意到与Sydenhams有着显著的相似之处。“大多数强迫症患者发病缓慢，抽搐在数月甚至数年内不断累积和加剧。但在瑞典观察的大约四分之一的儿童期强迫症病例中，强迫行为就像一个电灯开关，在一夜之间从正常变为严重。通常伴有抽搐，如清嗓子和咕噜声；严重的分离焦虑；尿床；随着精细运动控制的崩溃，笔迹也发生了变化。
Swedo发现，就像风湿热和西德纳姆舞蹈病一样，突然出现强迫症、抽动、分离焦虑和其他症状的儿童通常在最初症状出现之前不久就患有链球菌感染。她想知道，如果链球菌会导致西德纳姆氏症，那么它是否也会影响孩子的思想和行为?在1998年的一篇论文中，她提出了链球菌感染、强迫症和她看到的其他症状之间的联系，并将这种现象称为“与链球菌感染相关的小儿自身免疫性神经精神障碍”，简称PANDAS。
伊萨克·麦库恩的经历是熊猫的典型经历。在典型的自身免疫性疾病如1型糖尿病或狼疮中，免疫系统会自发地将体内细胞误认为入侵者。Swedo说，在熊猫和Sydenham的舞蹈病中，攻击是由实际感染引起的。只要免疫系统感觉到体内的链球菌，它就会产生专门针对这种细菌的抗体。
然而，在有熊猫的人身上，抗体通过血脑屏障攻击基底神经节细胞上类似的蛋白质。霍尼格说：“抗体有点马虎；它们与其他蛋白质和化学物质发生交叉反应。”。“这可能导致行为或大脑的改变。”
在治疗方面，患有OCD的儿童血液中的STREP抗体存在是阳性标志。去除感染，并且渐渐的行为也经常消失。一旦他们的身体从斗争中脱下了反对争吵，就会对基底神经节的“交叉反应”攻击似乎也停止了。
人工抑制免疫系统似乎也以类似的方式起作用。特里西亚·洛德（Tricia Lord）是加利福尼亚州的一位家长，她的儿子柯克在2011年接受了免疫抑制剂类固醇治疗，她说她在数小时内就看到了好转。“他回到了这一切发生之前的样子，”洛德说。“我简直不敢相信。他似乎比100%好。”（柯克在一个月后复发，医生尝试了静脉注射免疫球蛋白，这是一种旨在调节免疫系统的程序，向患者注入从健康捐赠者中提取的抗体。1他现在停止了所有的药物治疗，表现超过了他的水平。）
Swedo说，关于大熊猫的症状，仍有很多事情是神秘的。她早期的熊猫病例之一是一名12岁女孩，她确信自己在儿科医生的停车场发现了一根未开封的皮下注射针头，因此感染了狂犬病。在5岁的时候，柯克·洛德几乎一夜之间就产生了严重的分离焦虑，陷入了父母称之为“雾”的无精打采的状态。其他受熊猫折磨的孩子听到声音或经历了“爱丽丝梦游仙境”综合症，对大小和距离的感知被严重扭曲，有些人甚至将其比作醒着的噩梦。“为什么是狂犬病，艾滋病，或是留兰香口香糖？有些太随意了，你会抓伤你的头，”斯维多说。
同样令人困惑的是那些没有熊猫的孩子。链球菌性肺炎可能很危险，但它是儿童时期常见的一种疾病。根据美国国立卫生研究院的数据，普通小学学生每年患两次链球菌性肺炎。然而，2000年中的1999年没有大熊猫。Swedo估计熊猫只占所有儿童强迫症发病病例的10%或20%。
这引发了十多年来关于熊猫是否存在的争论。当Swedo和她的同事首次公布他们的熊猫研究结果时，约翰霍普金斯大学神经病学和儿科教授Harvey Singer和Tourette的研究人员强烈反对，他们质疑一种常见的儿童疾病会导致抽搐和强迫症。在一个有影响力的2011年儿科学杂志辛格在报纸上称链球菌与大熊猫有关的证据“没有定论”
今天辛格说，在许多研究中，试图确认免疫系统是“大熊猫的潜在机制”的尝试都是模棱两可的因此，他和其他医生说，诊断不足以证明给孩子们服用强力抗生素是合理的，更不用说静脉注射免疫球蛋白或血浆置换等治疗了。血浆置换是一种血液过滤过程，通常用于治疗狼疮等严重的自身免疫性疾病。强迫症和多动症的治疗和药物已经存在t、 他们说，这已经足够了。
斯威多同意传统疗法——例如认知行为疗法——是解决方案的一部分。“但如果你培养链球菌并及早治疗，你可以中止整个疾病过程，”她说。“这就是这场争论如此痛苦的原因之一。”
自从Swedo在1998年发表论文以来，研究人员已经使用MRI扫描显示了熊猫宝宝大脑中增大、发炎的基底节。他们用取自大熊猫患者的链球菌培养物擦洗猴脑切片，并观察到相当于基底神经节组织的即时反应。对抗生素和免疫抑制剂的即时反应强调了熊猫儿童的强迫性和波动性与链球菌感染之间的联系。
Swedo和她的同事认识到，由感染或自身免疫反应直接引起的精神障碍是例外，而不是常规。霍尼格说：“不是每个感染链球菌的人都会出现这种自身免疫反应。”。“大多数人都带着抗脑抗体四处走动，但都非常健康。这怎么可能呢？”
答案是，作为“一种细菌，一种反应，一种治疗”的精神疾病模型，大多数情况下都无法通过观察免疫系统来解释。熊猫的倡导者和批评者都认为，在儿童和成人身上，应该作为一系列可能原因的症状等一系列症状，同意OCD，抑郁或精神分裂症等精神障碍。基因，环境和免疫都是在医生刚刚开始解开的方式互动。
随着医生和科学家们回到对身体和大脑之间关系的更早期、更全面的理解，他们有可能获得治疗可怕疾病的新方法。知道至少有一些精神障碍是由感染引起的，医生就可以使用一套新的工具。Swedo现在是NIMH儿科和发展神经科学部门的负责人，他说这种新的想法带来了巨大的希望。她说：“最重要的事实是，我们不知道是什么原因造成的，这并不意味着它不是真实的，也不在大脑中。”。
安德鲁咖喱他是德国柏林的一名记者。他为多种出版物撰稿，包括考古学，发现，国家地理，和有线。你可以在Twitter@spoke32上关注他
补充阅读
Bernstein，G.A.，Victor，A.M.，Pipal，A.J.，和Williams，K.A.与链球菌感染和儿童强迫症相关的儿童自身免疫性神经精神障碍的临床特征比较。儿童与青少年精神医学杂志20, 333–340 (2010).
Garvey，M.A.，Giedd，J.，和Swedo，S.E.熊猫：寻找儿童神经精神障碍的环境诱因。风湿热的教训。儿童神经学杂志13，413-423（1998）。
坎达克，G.M。，et al。精神分裂症的炎症和免疫：病理生理学和治疗的意义。柳叶刀精神病学2，258-270（2015）。
熊猫：关于与链球菌感染相关的儿童自身免疫性神经精神疾病的常见问题，国家心理健康研究所，http://www.nimh.nih.gov/health/publications/pandas/index.shtml。
Singer，H.S.，Gilbert，D.L.，Wolf，D.S.，Mink，J.W.，和Kurlan，R.从熊猫到罐头。儿科杂志160, 725–731 (2011).
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