C蜂鸣的剧作家立场Mcnally于3月24日逝世。正如纽约时报死因是“冠状病毒并发症”。必威体育西汉姆官网81岁的麦克纳利死于战场上的尸体。他是肺癌的幸存者。治疗使他患上了慢性阻塞性肺病，这是一种由肺中脆弱的气体交换组织的损伤累积引起的疾病。麦克纳利在2019年接受托尼终身成就奖时，在呼吸管的辅助下出现在舞台上，他阴沉地说:“这个奖来得太快了。”他死于SARS-CoV-2。但到底是什么害死了他?
了解在Mcnally死亡中发挥的感染的作用要求我们整体检查流行病。大流行的两个常见措施是r0.r圈,1和CFR，病情率。2前者的措施传播病毒 - 平均有多少新感染是由受感染的个体产生的;后者被感染了多少病毒。两个统计数据都需要准确计数有病毒的绝对数量。但是，通过准确的测试套件短缺，对该数字的核实估计受到阻碍，3.缺乏训练有素的技术人员进行测试，4.以及最终对同一个人进行测试时反复给出不同结果的测试。5.
测量R.0.，易于传染，并不少。了解病毒的传播需要追查受感染者的所有社交互动。这是在新病例起源于已知病例的流行病的开始时，但在来自未知来源的社区传播新案件时，它不可能接近。CFR和R0.有用的参数有助于我们讨论已经展开的疫情 - 但在一个由缺乏测试能力定义的中间，这些数字可以是Mercurial。而且，在那之上，当他们传达爆发的非常真实的影响时，他们没有解释为什么病毒是如此危险的。
要了解这一点，我们必须看看那些受悲伤者的健康状况。数字表明，在董事会，科迪德相关的死亡率偏好。有例外 - 正如前线医疗工作者，儿童和健康成年人的死亡所证明的 - 但通过Covid-19受害者的可用仇恨的阅读表明，许多屈服的人都这样做，因为他们的身体削弱了数十年的慢性疾病。
这种呼吸道病毒捕食弱化的理论是由西班牙和意大利卫生部的数据进一步推动，6,7.这表明，这两个国家的大多数死者都有多重共病，这是先前疾病的医学术语。事实上，在两国统计的死亡人数中，只有1.4%发生在没有缺血性心脏病、中风、慢性阻塞性肺病或慢性肾衰竭等危及生命的疾病史的个人身上。在这种情况下，很难将SARS-CoV-2感染解读为死亡原因。死亡的加速器?绝对的。但报告的死亡人数中的慢性健康状况表明，许多患者在病毒到来之前就已经病情严重。
在松一口气之前，让我们花点时间考虑一下数据。如下图所示，转载自《老龄化和多病流行病学》，8.近25％的人在35岁时至少有一种慢性疾病。当他们达到60岁的时候，它近50％。当他们达到75时，它的时间是75％。这些疾病随着年龄的增长而累积，并且大量的老年人对抗多种严重疾病。
对于具有多重慢性条件的人，无论其年龄如何，都有SARS-COV-2的感染就像将点燃匹配扔进粉末桶中。但是这些病理究竟是有什么共同之处的，导致这个致命的总和？
在健康的衰老中，个人增长而不积累慢性疾病的负担。9.另一方面，那些经历不健康衰老的人会逐渐积累慢性病。这些疾病可能是由饮食、物质滥用、吸烟、环境污染引起的，也可能仅仅是基因造成的。不管病因是什么，根据定义，慢性疾病的特征是细胞功能障碍。许多常见的合并症，包括心脏病、癌症、慢性支气管炎或肺气肿，通常包括危险的长时间炎症反应。炎症是一种由免疫系统对损伤或外来入侵者的侵略性防御导致的状况，并可被疾病激活。
无功能或功能失调的细胞对人体的威胁不亚于病原体。进化喜欢保持简单，因此免疫系统有双重职责——它处理两者。免疫细胞——适应性的和先天的——使受损细胞死亡;标记并清除死亡细胞;感知、整合和处理分子遇险信号。在正常情况下，这种突然的活动平静下来，器官再生，个体继续他们的生活。但在慢性疾病中，细胞会不断生病和死亡。
当细胞损伤被发现时，身体会以战术免疫力量作出反应。防御的第一线是监视细胞，当遇到威胁时，它们会释放小的蛋白质和细胞因子。细胞因子激活白细胞，这是免疫反应的下一个阶段。它们还与其他炎症分子协同作用，改变生理机能并渗透血管，这些变化支持更有效的威胁反应。
这种由一种或多种慢性疾病持续数年的非特异性反应，在病原体存在时变得更加致命。外部威胁吸收了粒细胞，这是循环免疫细胞的一个子集。一旦到达，它们就会吐出它们命名的颗粒中的腐蚀性物质。这种有效载荷主要由小蛋白质组成，它们作为一种非特异性的防御机制来对抗病原体——溶菌酶、抗菌肽、超氧化物和酸。粒细胞能有效地阻止感染，但颗粒中的腐蚀性成分会在它们的目标器官中造成广泛的结构损伤。
一方面，血管通透性的增加有助于免疫细胞到达感染部位。另一方面，它可能导致更严重的感染，因为在筛选病原体时，没有办法选择性地允许免疫细胞通过。病原体进入身体的无菌区域，如血液，建立了一个反馈循环，免疫系统的非特异性行动加剧了受影响器官系统的脆弱性。当情况足够可怕时(通过血液中特定化学信号的积累来衡量)，大脑可能会启动最后的反应:发烧。
根据意大利卫生部的报告，发烧和呼吸困难是意大利已故COVID-19患者最常见的报告症状。6.呼吸困难，考虑到病毒攻击肺部的事实和超过一半的患者有心血管共病的事实，是有道理的。但是为什么发烧?
如果发烧有助于或危害，科学家们并不完全确定。核心体温的升高可以帮助身体抗击感染。10先天免疫系统的功能随温度而增加，11和细菌繁殖被抑制。12然而，长时间的发烧会自动损害宿主。
发热响应的升高量度平均率加速了过度活跃的先天免疫系统已经造成的损害。随着温度升高，群体损伤加速：细胞膜破坏，线粒体停止运作，DNA突变，细胞信号在噪音中丢失。地下室膜，阻塞在肠道和血液之间的微生物之间的结构，已经从多年的慢性炎症中侵蚀，进一步渗透。在最极端的情况下，这可能导致内毒素血症 - 肠道菌群可以自由进入身体的条件。这浪潮的病原体，很高兴在温暖的湿体中复制，其免疫系统不能再腐烂潮，简单地压倒了。没有足够的资源来解决;没有足够的健康细胞作为储存器的储层，用于重新阻尼的器官，该器官包括比功能性更受损的细胞。
当患者有一个在多个器官系统中对失败的蜂窝机械进行激烈的炎症性战斗时，他们已经接近了终结。向混合物添加病毒感染可以导致反馈回路，其中细胞中的细胞因子喋喋不调进一步混淆免疫响应者，这促进了更大的非特异性反应。该级联的附带损伤可以允许肠细菌进入体内。最终，试图避开不可避免的变得过多。
底线是，慢性炎症和免疫功能低下的人将不成比例地吸收COVID-19的影响。大多数65岁以上的美国公民至少有一种主要的炎症情况，他们的高风险水平需要相应的预防措施。也许可以得出的最具体的结论是，个人和社会的决定将影响未来流行病的结果。将健康作为优先事项，特别是在尽量减少基线炎症的情况下，将为我们今后几年和几代人服务。我们以前都听过这种说法，但SARS-CoV-2的致命性让它变得格外明显。
Anastasia Bendebury在她的博士期间研究了电力在细菌通信中的作用。在哥伦比亚大学。她还研究了传染病，老化和生殖医学。
Michael Shilo DeLay在哥伦比亚大学攻读博士学位期间研究了细胞信号的纳米尺度力学，此前他在耶鲁大学、俄亥俄州立大学和加州大学旧金山分校从事了近十年的细胞信号研究。他们是创造者痴迷的科学这家公司致力于为自然现象提供清晰的、机械的解释。
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铅图像：纽尔德/羽毛房
