吃两片糖丸，早上打电话给我

WA.布朗清晰地设想了它。总有一天，一位女性会走进他的办公室，抱怨自己患有使人衰弱的恐慌症和抑郁症，而他会抽出一小瓶血液，送去做基因分析。当测试结果出来时，他们会告诉布朗，根据病人的DNA，她服用糖丸和服用任何抗抑郁或抗焦虑药物一样有效。他可以不用给她开精神药物，而是给她开一张处方，上面写着:安慰剂。

虽然这种情况纯属假设，但可能不会持续太久。在过去的十年里，一些临床研究已经开始表明，服用安慰剂的人与没有服用安慰剂的人在基因上有所不同。尽管美国医学协会一直认为医生在不告知患者的情况下服用安慰剂是不道德的¹——医患关系是建立在相互信任的基础上的——一些临床试验已经表明安慰剂不需要欺骗就能起作用。^2、3、4“与直觉告诉你的相反，许多人在被告知一种物质是安慰剂时愿意服用，”布朗说，他是罗得岛州布朗大学沃伦阿尔伯特医学院的精神病学家，也是《安慰剂》一书的作者临床实践中的安慰剂效应．

这些病人实际上可能在某些积极药物治疗中表现得比其他人差。

对于符合安慰剂反应特征的人来说，确切的治疗可能远没有他自己的预期有影响力。例如，患有慢性疼痛的人服用复合维生素和服用成瘾性止痛剂的效果一样好。对于像他这样的人来说，做一件事就能改变一切。看医生的习惯能让人安心。诊断有助于缓解担忧。具有象征意义的白大褂、处方笺和药片为医生的治疗能力提供了强有力的象征。这些因素共同作用，激发信心，唤起希望，减少焦虑，最终唤起对利益的预期。结合起来，它们有助于增加神经递质的产生，即使在没有活性药物的情况下也有助于愈合。

现在的挑战是确定谁从任何形式的安慰剂中获益最多。

DNA测试“提供了第一个真正的机会来区分安慰剂应答者和无应答者，”德州大学加尔维斯顿医学分部的医生和医学伦理学家霍华德·布罗迪说。“被贴上‘安慰剂反应者’标签的含义与几十年前大不相同。现在的结果是，人们愿意听到，并将其作为护理的一个因素。”

F几十年来，医疗机构认为安慰剂效应纯粹是一种主观现象。但是，在近年来的脑部扫描工作的支持下，越来越多的证据表明，药物上的惰性治疗可能会导致大脑发生戏剧性的生理和生化变化。

安慰剂能触发某些神经递质的释放，这种化学物质能在神经回路中传递信息，激活大脑的奖赏系统，从而改善多种疾病。但并不是所有的病人都有相同程度的神经递质活动。几项研究表明，参与微调各种神经递质水平的酶的DNA变异，会影响从严重抑郁症到各种疾病的安慰剂反应⁵社会焦虑⁶到关节炎关节疼痛。⁷

在研究⁸波士顿贝斯以色列女执事医疗中心(Beth Israel Deaconess Medical Center)的特德·卡普特查克(Ted Kaptchuk)和凯瑟琳·霍尔(Kathryn Hall)发现了一种名为COMT的可以预测肠易激综合征(IBS)患者的安慰剂反应。该基因携带儿茶酚- o -甲基转移酶的配方，这种酶可以分解大脑前额皮质中的多巴胺，而拥有该基因不同版本或等位基因的人，其神经递质水平也不同。Kaptchuk, Hall和他们的同事们分析了104名肠易激综合征患者的数据，这些患者被随机分为接受安慰剂针灸治疗和不接受任何治疗的两组，他们发现受试者的多巴胺水平更高，因此他们的多巴胺水平更高COMT的在多巴胺分解效率较低的等位基因被证明更容易得到改善。

这类病人在接受某些积极药物治疗时可能会比其他病人表现更差。在两项独立的研究中，健康的人服用了安慰剂反应版本的COMT的与服用托卡彭(一种用于帕金森患者抑制记忆力的药物)相比，服用惰性药丸后的基因在认知和记忆任务上表现更好COMT的^9，10酶和控制疾病症状。相反的人COMT的然而，在这两项研究中，基因型对托卡彭的效果更好，这表明托卡彭和其他通过多巴胺信号起作用的药物可能会干扰安慰剂的反应。在未来，基因测试可能会帮助医生避免在最容易产生安慰剂效应的人群中积极干扰安慰剂效应。¹¹

霍尔说:“这还处于早期阶段，还需要验证。”但她相信，一旦有了确证数据，“如果你知道自己是安慰剂反应者，药物就会改变。”

要判断一个人的性格已经相对容易了COMT的无论是通过23andMe等公司提供的直接面向消费者的工具包，还是通过独立的临床测试，医生都可以用来为精神分裂症患者定制药物治疗。因为COMT的其他神经递质相关基因已经在某些抗抑郁药、兴奋剂和其他药物的耐受性和疗效中发挥作用，一些公司还将它们纳入多基因小组，旨在针对一系列精神疾病进行个性化治疗。

“看，这些胶囊不含任何活性药物。有些人称之为安慰剂，但很多有你这种情况的人都用它来改善病情。”

如果早期的研究站得住脚，第一个受益者可能是制药业。目前，许多实验性药物在临床试验中失败，因为它们无法证明比安慰剂疗法更有优势。如果一项基因测试能够识别出可能对安慰剂有反应的人，并将他们排除在试验之外，那么制药公司的研究可能会取得更大的临床成功。

维吉尼亚州亚历山大市塞缪尔利研究所(Samueli Institute)的总裁兼首席执行官韦恩·b·乔纳斯(Wayne B. Jonas)指出，基因测试也可以确定哪些人最需要积极药物治疗。塞缪尔利研究所是一家专注于治疗科学的非营利研究机构。乔纳斯说:“(这)将有助于了解谁是无应答者，”因为这些人从替代疗法中获益可能更少。

但在日常临床实践中，布朗设想如何将病人的检测结果付诸实践。“我的办公室里可能有一瓶绿色或黄色的药丸。我会给他们这些，然后说，‘看，这些胶囊不含任何活性药物。有些人称之为安慰剂，但很多像你这样的人会因此得到改善，这可能是因为服用这些药物会刺激身体自身的愈合过程。’”

尽管医学界的一些人持乐观态度，而且事实上许多医生定期开某种形式的安慰剂治疗^12、13-关于基因测试的用途，这个领域仍然存在分歧。“没有单一的安慰剂反应，也没有单一的机制，”意大利都灵大学医学院(University of Turin Medical School)的神经学家、安慰剂学者法布里齐奥·贝内代蒂(Fabrizio Benedetti)说。

位于马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院临床中心的生物伦理学家弗兰克·米勒(Frank Miller)对此表示赞同。“在可预见的未来，安慰剂反应性的基因测试几乎没有任何临床效用，”他说，“尤其是考虑到安慰剂效应的情境和背景的可变性。”

纽约皇后区North Shore-LIJ卫生系统的一部分，Zucker Hillside医院的精神病学研究主任Anil Malhotra指出，除了科学上的障碍，医疗系统的诉讼性质可能会排除基因引导的安慰剂疗法。马尔霍特拉认为，没有哪个医生会愿意在入院接受住院治疗的重症患者身上尝试安慰剂疗法:如果安慰剂疗法不起作用，不仅会给患者带来灾难性后果，还会让医务人员容易受到医疗事故诉讼的伤害。不管患者是否具有预期反应，马尔霍特拉预计每个人都将得到积极的药物治疗。

然而，对于病人来说，基因测试安慰剂反应性的概念可能不那么模棱两可。布朗指出，许多人“不相信毒品对你有好处。他们相信自我治愈的力量。”至少对其中一些人来说，自我治愈的现实可能就是一个自我实现的预言。

Elie Dolgin是马萨诸塞州萨默维尔的一位科学作家。

参考文献

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